Denosumab

Synonyme: RANKL-Antikörper

Definition

Denosumab ist ein humaner Monoklonaler Antikörper, der gezielt an RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor-kappaB Ligand) bindet. Er hemmt die Ausreifung, Funktion und das Überleben von Osteoklasten und reduziert dadurch den Knochenabbau stark. Hauptindikationen sind Osteoporose und Knochenmetastasen.

Prüfungsfokus

Denosumab ist ein humaner Monoklonaler Antikörper gegen RANKL und hemmt gezielt die Differenzierung und das Überleben von Osteoklasten.
Das Risiko für eine antiresorptiva-assoziierte Kieferosteonekrose (ARONJ) ist unter hochdosierter Denosumab-Therapie in der Onkologie vergleichbar hoch oder höher als unter intravenösen Bisphosphonaten.
Im Gegensatz zu Bisphosphonaten lagert sich Denosumab nicht im Knochen ab, wodurch die antiresorptive Wirkung nach Absetzen reversibel ist.
Nach Absetzen von Denosumab kommt es zu einem Rebound-Effekt mit überschießendem Knochenabbau und erhöhtem Frakturrisiko.
Vor Beginn einer Therapie mit Denosumab ist eine vollständige zahnärztliche Fokus-Sanierung zwingend indiziert.

Zahlen & Werte

Dosierung Osteoporose (Prolia): 60 mg s.c. alle 6 Monate
Dosierung Onkologie (Xgeva): 120 mg s.c. alle 4 Wochen
Plasmahalbwertszeit: ca. 26 Tage

Klinische Relevanz

Unter Denosumab-Therapie besteht ein erhebliches Risiko für antiresorptiva-assoziierte Kieferosteonekrosen (ARONJ). Vor Therapiebeginn ist eine Gebiss-Sanierung zwingend erforderlich; invasive Eingriffe während der Therapie erfordern strenge Indikationsstellung, Perioperatives Infektionsschutzkonzept und plastischen Wundverschluss. Im Gegensatz zu Bisphosphonaten ist die Wirkung nach Absetzen reversibel (Rebound-Effekt).

Abgrenzung

Bisphosphonate
Bisphosphonate binden irreversibel an Hydroxyapatit im Knochen und verbleiben dort jahrelang, wohingegen Denosumab im Serum an RANKL bindet und keine Geweberetention aufweist.
Romosozumab
Romosozumab hemmt Sclerostin und wirkt sowohl osteoanabol als auch antiresorptiv, während Denosumab rein antiresorptiv über die RANKL-Inhibition wirkt.

Typische Fallstricke

Annahme einer jahrelangen Knochenretention wie bei Bisphosphonaten; Denosumab weist eine Halbwertszeit von etwa 26 Tagen auf und lagert sich nicht im Hydroxyapatit ein.
Eigenmächtiges Absetzen der Medikation vor chirurgischen Eingriffen, was einen gefährlichen Rebound-Effekt bezüglich des Knochenabbaus auslösen kann.
Durchführung elektiver zahnärztlich-chirurgischer Eingriffe während einer laufenden Denosumab-Therapie ohne plastischen Wundverschluss und perioperative Infektionsprophylaxe.

Merksatz

Denosumab blockiert RANKL und schützt den Knochen vor dem Abbau.

Bilder & Videos

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Zusammenhänge

Teil von: Gerinnungshemmer und Risikopatienten

Antikoagulation, Bisphosphonate und Begleiterkrankungen.

Bisphosphonate Tranexamsäure

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